Motagon

Věda

Endokanabinoidní systém

Receptorový systém, na který konopí působí, a proč může ovlivňovat tak odlišné stavy.

Ilustrace kanabinoidních receptorů na buněčné membráně

Poprvé publikováno v dubnu 2023, revidováno a doplněno o odkazy v září 2026

Endokanabinoidní systém (ECS) je signální systém s významným vlivem na fungování organismu. Moduluje mimo jiné chuť k jídlu, spánek, bolest, paměť, náladu a reakci na zánět.1 Tím, že pomáhá udržovat tyto procesy v rovnováze, zajišťuje, aby jednotlivé části těla pracovaly ve vzájemném souladu.

Homeostáza

Homeostáza je způsob, jakým tělo reguluje například obsah vody, teplotu nebo hladinu cukru v krvi. Aby organismus správně fungoval, musí se tyto hodnoty držet v úzkém rozmezí, čehož dosahuje zpětnou vazbou: neustále se sleduje a koriguje to, co se vychýlí. Endokanabinoidní systém je jedním ze systémů, které tuto korekci zajišťují, zejména v nervovém a imunitním systému.1,2

Nedávný objev

ECS byl popsán teprve na začátku 90. let 20. století, je tedy znám zhruba 35 let. První kanabinoidní receptor, CB1, byl klonován v roce 1990 v National Institutes of Health ve Spojených státech,3 a druhý, CB2, v Cambridgi v roce 1993.5 První látka, kterou tělo vytváří, aby na tyto receptory působila, anandamid, byla izolována v Jeruzalémě v roce 1992 skupinou Raphaela Mechoulama, mezi jejími objeviteli byl i český chemik Lumír Hanuš,4 a druhá, 2-AG, byla nezávisle identifikována v Izraeli a v Japonsku v roce 1995.6,7 Výzkum začal jako pokus vysvětlit, jak THC působí na organismus, a skončil odhalením samostatného signálního systému.

Tři hlavní součásti systému jsou endokanabinoidy, kanabinoidní receptory a enzymy, které endokanabinoidy vytvářejí a odbourávají.

Endokanabinoidy

Podobně jako neurotransmitery, například dopamin a serotonin, působí endokanabinoidy jako chemičtí poslové a vznikají v celém těle. Dva nejznámější jsou anandamid (AEA) a 2-arachidonoylglycerol (2-AG). Anandamid pojmenovali jeho objevitelé z Mechoulamovy laboratoře podle sanskrtského slova ananda, které znamená blaženost.4 Podílí se na paměti, chuti k jídlu a náladě a právě endokanabinoidy, nikoli endorfiny, jsou dnes hlavním kandidátem na vysvětlení tzv. běžecké euforie (runner’s high): v placebem kontrolované studii přetrvávaly euforie a snížená úzkost po 45 minutách běhu i při zablokování opioidních receptorů, zatímco hladiny anandamidu a 2-AG v krvi stouply.8,9

Kanabinoidní receptory

Jsou-li endokanabinoidy posly, receptory jsou strážci, kteří na ně čekají. Nacházejí se na povrchu buněk v celém těle. CB1 je soustředěn v mozku, kde ovlivňuje náladu, paměť, pohyb a vnímání bolesti, a patří k nejhojnějším receptorům svého druhu v centrálním nervovém systému.10 CB2 je nejhojnější v imunitních tkáních, jinde je exprimován méně, a ovlivňuje zánětlivé procesy.5,1 THC aktivuje CB1 přímo, a právě to vyvolává jeho psychoaktivní účinky. CBD působí jinak: k samotnému receptoru má nízkou afinitu, signalizaci CB1 spíše tlumí, než aby ji spouštělo, a působí na řadu dalších cílů v nervovém systému.11,12

Enzymy

Endokanabinoidy jsou lipidy a vznikají z tuků v buněčné membráně. Na rozdíl od většiny neurotransmiterů se neukládají do zásoby, ale vytvářejí se podle potřeby a poté jsou rychle odbourávány specializovanými enzymy, především FAAH v případě anandamidu a MAGL v případě 2-AG. Tato krátká životnost je jedním z důvodů, proč systém funguje spíše jako mechanismus jemného dolaďování než jako vypínač.1

Kanabinoidy z rostliny

V konopí bylo identifikováno přes 100 kanabinoidů (125 v nejnovějším systematickém přehledu) z celkového počtu více než 500 sloučenin.13,14 Protože je vytváří rostlina, nazývají se fytokanabinoidy. Jejich účinky napodobují nebo modulují účinky tělu vlastních endokanabinoidů: zjednodušeně řečeno mohou působit na tentýž systém, pokud existuje problém, který by jeho úprava mohla řešit.

THC

THC je nejhojnějším kanabinoidem v léčebných odrůdách s převahou THC a je zodpovědné za charakteristický omamný účinek. Je to také kanabinoid s nejvíce důkazy z klinických studií. Dvě největší nezávislé syntézy, metaanalýza 79 randomizovaných studií z roku 2015 a zpráva amerických National Academies z roku 2017, nalezly nejsilnější důkazy u chronické bolesti dospělých, u nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií a u pacienty hodnocené spasticity u roztroušené sklerózy, se slabšími důkazy pro krátkodobé zlepšení spánku.15,16 Někteří pacienti ho užívají při posttraumatické stresové poruše, důkazy ze studií jsou zde však omezené a neprůkazné.16,17

Jeho psychotropní účinky mohou být pro některé pacienty překážkou. V závislosti na dávce může způsobit závratě, zmatenost, úzkost, zhoršenou koordinaci a myšlení a změněné vnímání času.15 Pod lékařským dohledem se tyto účinky obvykle minimalizují podle pravidla začít nízko, postupovat pomalu: začíná se malou dávkou, která se postupně zvyšuje v průběhu dnů či týdnů, nejlépe v kombinaci s CBD.18

CBD

CBD je hlavní nepsychoaktivní kanabinoid, i když může ovlivňovat náladu tím, že zmírňuje úzkost. Výbor expertů Světové zdravotnické organizace pro drogovou závislost dospěl v roce 2018 k závěru, že CBD se v klinických studiích prokázalo jako účinná léčba několika forem epilepsie, že je obecně dobře snášeno a že nevykazuje žádné účinky svědčící o možnosti zneužití nebo vzniku závislosti. U dalších onemocnění, včetně Parkinsonovy choroby, Alzheimerovy choroby a psychózy, označil výbor důkazy za předběžné a pocházející převážně z laboratorních studií a studií na zvířatech.19 Jeho terapeutický potenciál se stále mapuje.

Doprovodný efekt

Každý kanabinoid má své vlastní účinky a představa, že kanabinoidy a terpeny podávané společně působí lépe než každý zvlášť, se označuje jako doprovodný efekt (entourage effect).24,20 Jde o věrohodnou hypotézu s určitou laboratorní oporou, která však nebyla prokázána v kontrolovaných klinických studiích a jejíž farmakologický základ je stále předmětem diskuse.21,22

Nedostatek endokanabinoidů

Pokud si tělo vytváří vlastní endokanabinoidy, proč je doplňovat? Jedním z vysvětlení je, že tělo může mít potíže vytvářet jich dostatek nebo systém správně regulovat. Neurolog a psychofarmakolog Ethan Russo tvrdí, že klinický nedostatek endokanabinoidů by mohl stát za onemocněními, jako jsou fibromyalgie, syndrom dráždivého tračníku a migréna.23 Zůstává to hypotézou podloženou některými biochemickými nálezy, nikoli zavedenou diagnózou.

Tento článek je obecnou informací. Není lékařskou radou, doporučením k užívání jakéhokoli léčiva ani nabídkou k dodání. Vždy se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Literatura

  1. Lu HC, Mackie K. An introduction to the endogenous cannabinoid system. Biological Psychiatry 2016;79(7):516-525. doi:10.1016/j.biopsych.2015.07.028
  2. Mechoulam R, Parker LA. The endocannabinoid system and the brain. Annual Review of Psychology 2013;64:21-47. doi:10.1146/annurev-psych-113011-143739
  3. Matsuda LA, Lolait SJ, Brownstein MJ, Young AC, Bonner TI. Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA. Nature 1990;346:561-564. doi:10.1038/346561a0
  4. Devane WA, Hanuš L, Breuer A, et al. Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor. Science 1992;258:1946-1949. doi:10.1126/science.1470919
  5. Munro S, Thomas KL, Abu-Shaar M. Molecular characterization of a peripheral receptor for cannabinoids. Nature 1993;365:61-65. doi:10.1038/365061a0
  6. Mechoulam R, Ben-Shabat S, Hanuš L, et al. Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to cannabinoid receptors. Biochemical Pharmacology 1995;50(1):83-90. doi:10.1016/0006-2952(95)00109-D
  7. Sugiura T, Kondo S, Sukagawa A, et al. 2-Arachidonoylglycerol: a possible endogenous cannabinoid receptor ligand in brain. Biochemical and Biophysical Research Communications 1995;215(1):89-97. doi:10.1006/bbrc.1995.2437
  8. Fuss J, Steinle J, Bindila L, et al. A runner’s high depends on cannabinoid receptors in mice. Proceedings of the National Academy of Sciences 2015;112(42):13105-13108. doi:10.1073/pnas.1514996112
  9. Siebers M, Biedermann SV, Bindila L, Lutz B, Fuss J. Exercise-induced euphoria and anxiolysis do not depend on endogenous opioids in humans. Psychoneuroendocrinology 2021;126:105173. doi:10.1016/j.psyneuen.2021.105173
  10. Herkenham M, Lynn AB, Little MD, et al. Cannabinoid receptor localization in brain. Proceedings of the National Academy of Sciences 1990;87(5):1932-1936. doi:10.1073/pnas.87.5.1932
  11. Laprairie RB, Bagher AM, Kelly MEM, Denovan-Wright EM. Cannabidiol is a negative allosteric modulator of the cannabinoid CB1 receptor. British Journal of Pharmacology 2015;172(20):4790-4805. doi:10.1111/bph.13250
  12. Ibeas Bih C, Chen T, Nunn AVW, Bazelot M, Dallas M, Whalley BJ. Molecular targets of cannabidiol in neurological disorders. Neurotherapeutics 2015;12(4):699-730. doi:10.1007/s13311-015-0377-3
  13. Radwan MM, Chandra S, Gul S, ElSohly MA. Cannabinoids, phenolics, terpenes and alkaloids of cannabis. Molecules 2021;26(9):2774. doi:10.3390/molecules26092774
  14. Hanuš LO, Meyer SM, Muñoz E, Taglialatela-Scafati O, Appendino G. Phytocannabinoids: a unified critical inventory. Natural Product Reports 2016;33(12):1357-1392. doi:10.1039/c6np00074f
  15. Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S, et al. Cannabinoids for medical use: a systematic review and meta-analysis. JAMA 2015;313(24):2456-2473. doi:10.1001/jama.2015.6358
  16. National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine. The Health Effects of Cannabis and Cannabinoids: The Current State of Evidence and Recommendations for Research. Washington, DC: National Academies Press; 2017. doi:10.17226/24625
  17. Black N, Stockings E, Campbell G, et al. Cannabinoids for the treatment of mental disorders and symptoms of mental disorders: a systematic review and meta-analysis. Lancet Psychiatry 2019;6(12):995-1010. doi:10.1016/S2215-0366(19)30401-8
  18. MacCallum CA, Russo EB. Practical considerations in medical cannabis administration and dosing. European Journal of Internal Medicine 2018;49:12-19. doi:10.1016/j.ejim.2018.01.004
  19. World Health Organization, Expert Committee on Drug Dependence. Cannabidiol (CBD): Critical Review Report. Geneva: WHO; 2018. who.int (PDF)
  20. Russo EB. Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. British Journal of Pharmacology 2011;163(7):1344-1364. doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01238.x
  21. Cogan PS. The ‘entourage effect’ or ‘hodge-podge hashish’: the questionable rebranding, marketing, and expectations of cannabis polypharmacy. Expert Review of Clinical Pharmacology 2020;13(8):835-845. doi:10.1080/17512433.2020.1721281
  22. Christensen C, Rose M, Cornett C, Allesø M. Decoding the postulated entourage effect of medicinal cannabis: what it is and what it isn’t. Biomedicines 2023;11(8):2323. doi:10.3390/biomedicines11082323
  23. Russo EB. Clinical endocannabinoid deficiency reconsidered: current research supports the theory in migraine, fibromyalgia, irritable bowel, and other treatment-resistant syndromes. Cannabis and Cannabinoid Research 2016;1(1):154-165. doi:10.1089/can.2016.0009
  24. Ben-Shabat S, Fride E, Sheskin T, et al. An entourage effect: inactive endogenous fatty acid glycerol esters enhance 2-arachidonoyl-glycerol cannabinoid activity. European Journal of Pharmacology 1998;353(1):23-31. doi:10.1016/S0014-2999(98)00392-6

Zpracováno na základě materiálu, který pro Motagon původně napsal Lukáš Hurt; revidováno a doplněno o odkazy v září 2026.

Další odborné články

Všechny odborné články